所谓手性分子催化酶的本质，2021年诺贝尔化学奖有感

所谓手性分子催化酶的本质，2021年诺贝尔化学奖有感
羽飞，March 01,2023

《手性化学》已经最少三次得过诺贝尔奖，可见，诺奖委员会对所谓《手性化学》的理解还是很自信的，但笔者对手性分子结构的认知是不一样的，供分享。

中医的“阴阳五行理论”没有实验证明，《手性化学》同样没有铁证，如果把给中医定性的办法用来对付《手性化学》，也可以下结论《手性化学》与中医“阴阳”理论一样不属于科学范畴。

首先，有机物是不导电的，有机物是不能用电子显微镜来检测其分子结构的，所以，《手性化学》是没有电子显微镜照片这样直接证据可以证明其左手或右手的分子结构。其次，有机物是无定形的，有机物的分子结构是不能用X射线衍射来分析的。如果可以以中医“阴阳理论”没有直接科学证据来证明中医不是科学，也可以以同样的理由得出结论《手性化学》因为没有直接科学证据也不是科学，《手性化学》是伪科学。

人类从来没有观察到过手性分子，从热力学的角度，有机物大分子不可能是手性分子，具有左旋或右旋结构的大分子很难保持热力学平衡，比如笨环没有旋转结构，苯环很稳定，蛋白质、氨基酸等双螺旋结构多不稳定等例子都可以证明这个观点。

手性分子存在的唯一证据是偏振光的旋光性，实际上，旋光性是由人的眼睛结构与有机物特殊结构决定的，并不一定是分子手性决定的。汽车夜灯的旋光镜片、立体电影眼镜、LCD液晶显示器等都具备旋光特性，我们能说它们是手性分子结构吗？当然不能，手性分子是指两个化合物互为实物与镜像关系，具有不能重合的性质。所以，我们用偏振光照射一个有机物，发现有的具有正旋光特性，有的具备负旋光特性，我们是不能下结论该有机物是手性分子的，最多下结论该有机物有旋光特性而已。立体电影眼镜的两张镜片就是互成45度的偏振光玻璃，它们同样具备正负旋光特性，它们的分子量也相同，但我们知道立体电影眼镜的两张玻璃镜片不是手性分子。有机物的旋光特性只能证明其有特殊的光学物理性能，不能用来证明其分子结构是什么，即旋光性是不能用来作为直接证据证明有机物是否是手性分子的，所以，人类从来没有证明过手性分子是否真的存在。

这个问题很重要，又多次获得诺贝尔奖，必须要讲清楚，否则会误导医生搞出人命来的。

医生开错药是正常现象，一旦医生开错药搞出医疗事故，医院一般都说是制药厂家的药品质量问题。制药厂家当然说自己的药品分子量都对，药品质量绝对没有问题，这时该把责任推给谁呢？所谓《手性化学》这时候就可以出场了，用所谓诺奖成果把病患忽悠过去了，这才是《手性化学》与酶催化剂能够多次获得诺贝尔奖的原因之一。

活机体组织几乎都有旋光特性，因为活机体中几乎所有的单糖与氨基酸化合物都含有不对称的碳原子，氨基酸碱基对肯定是不对称的，否则生命无法继续复制。一般来讲，果糖、甘露糖、葡萄糖等单糖都有D方向旋光特性，所有的氨基酸除甘氨酸除外都有属于L方向旋光特性。人类从来没有证明过，具有旋光特性的活机体组织就是手性分子，但活机体对酶的催化也具有专一性，否则人体内就不会有各种各样的激素存在，只需要一种激素就可以满足所有的生命过程的需要。因为有生命的活机体组织一直在生长衰老，其旋光性是一直在变化的，即有生命的活机体虽然具有旋光性，但有生命的活机体绝对不是手性分子，是不能用所谓《手性化学》专一酶催化来讨论医药的有效性的，手性分子只能在理论上用来讨论无生命的理想状态的有机物。

媒体喜欢拿20世纪60年代的沙利度胺丑闻来证明2021年诺贝尔化学奖的权威性。上世纪50-60年代，沙利度胺在德国常被用作治疗孕妇呕吐的药物，德国发现了几千例服用沙利度胺孕妇生产畸形胎儿的案例。医院把责任推给制药厂，制药厂说自己药品分子量没有问题，这时候药学家就伪造了《手性化学》催化酶理论：“沙利度胺是典型的手性药物，其右旋异构体具有镇静作用，而左旋异构体正是引发致畸性的罪魁祸首。也就是说，药物中有大约50%是杂质。化学家通常只需要镜像中的一个分子，特别是在医药生产中，但一直很难找到有效方法来做到这一点[7]”。《手性化学》酶催化是多次诺奖成果，医院与药厂不会错，这样就把责任推给孕妇，要怪只能怪病人自己运气不好。

实际上，沙利度胺这个案例本质上是医生大规模开错了药方，医院、制药厂、药学家与诺奖委员会联手搞的科学骗局，瞒天过海把大规模医疗事故隐瞒过去的案例。

兴奋剂是加速血液循环的，而镇静剂是减缓血液循环的。当时的医生认为孕妇呕吐是血液循环过快造成的，为了降低血液循环速度，可以给孕妇吃一点镇静剂。可见，医生大规模滥用沙利度胺是基于缺乏镇静剂药理知识造成的，畸形胎儿不是因为手性分子特性造成的，而是镇静剂抑制了胎盘给胎儿提供足够的血液，这才是造成畸形胎儿的原因之一。

中国人幸运的是老祖宗给中国人留下了中医，中国永远不可能发生沙利度胺这样案例。中医治疗妊娠呕吐一般是按穴位按摩，最多加点内关、膈俞、肾俞、足三里、太冲针灸，最厉害的妊娠呕吐也就是喝点西瓜汁、绿豆粥、芦根粥、生姜橘皮茶、橙子煎等。所以，中国人从来没有发生过因治疗孕妇呕吐出现大量畸形胎儿的案例。

德国医生想起来用镇静剂治疗妊娠呕吐，其灵感来自中医，德国人喜欢吃猪肘子等猪油含量高的食物。中国民间谚语：一勺猪油等于十副药，孕妇吃点猪油可以让胎儿营养更均衡，所以，中医治疗孕妇呕吐通常就是在鲫鱼粥中加一勺猪油，《本草纲目》有讲猪油的功效：“破冷结，散宿血；利血脉。”中医常把猪油当阿司匹林用。沙利度胺与阿司匹林的作用是相反的，阿司匹林有溶血性，阿司匹林是通血管的，而沙利度胺是堵血管的，沙利度胺有抑制血管生成及抗肿瘤作用，沙利度胺是一种治疗癌症的药物，沙利度胺可以刺激血管内皮生长因子和成纤维细胞因子生长，沙利度胺本质上是种血管内皮细胞生成的刺激剂，它引起内皮细胞的增殖，把血管堵上，一旦胎盘血管大量被堵，胎儿得不到足够的营养当然会出现畸形儿。

2010年3月的《科学》杂志报道：日本Takumi Ito认为：沙利度胺会与蛋白质cereblon结合。这种相互作用会抑制cereblon的酶活性，而这种活性对肢体的发育是重要的，但人类对沙利度胺的具体作用机理仍缺乏了解。（来源：维基百科）可见，把“海豹”畸形胎儿完全归咎于沙利度胺，其实缺乏科学上的铁证。

沙利度胺最早是美军士兵打仗时使用的镇静剂，好莱坞电影《现代启示录》美军士兵维拉德从越南战场回到美国，他经常睡不着觉，就吃医生给他开的镇静剂沙利度胺。1961年柏林墙危机，苏联钢铁洪流随时可能攻击西德，在德国的美军士兵思想压力太大，不得不准备大量的镇静剂。联邦德国医院里面缺医少药，医生手里只有美军打仗所必需的战备药品。德国医生只好把美军士兵打仗使用的镇静剂沙利度胺减少剂量给德国的孕妇使用。当然医院是永远不会讲，把给身强力壮的士兵的医药让虚弱的孕妇吃是不合适的。

现代西药90%的知识产权属于传统医学，西药的知识产权85%来自中药，所以，西方人要拼命打击中医，就是为了用医药控制中国。西药打败中药只有一招，发展中药提纯技术，把中药的外观搞得面目全非，取一个谁也不熟悉的有机化学名字，伪造理论骗中国人放弃中医。西药有个致命缺陷，制药厂一般都以保护知识产权为名，拒绝提供药品生产工艺，因为只要知道了药品生产过程，一般人马上可以得出结论：西药其实是中药的深加工产品。

沙利度胺的知识产权属于中医，《本草纲目》对于小麦的功效讲得很清楚：“陈者煎汤饮，止虚汗；烧存性，油调涂诸疮，汤火灼伤。小麦面敷痈肿损伤，散血止痛。”李时珍治疗孕妇呕吐一般用甘草、小麦面疙瘩、大枣汤养心宁神。沙利度胺本质上是种谷氨酸胺，最早的谷氨酸就是小麦面筋加醋得到的水解结晶体。早期的沙利度胺的生产过程与味精类似：小麦面团在水中揉洗，沉淀下来的块状胶皮状物就是面筋，用猪油煎炒，加醋水解，再干燥得到的结晶体，就是最原始的沙利度胺（一种谷氨酸或谷氨酰胺），沙利度胺就是用猪油炒过的面筋的水解结晶体，即沙利度胺这个生产工艺抄袭的是《本草从新》“面筋...以油炒、则性热矣...若熏炙煎炒、则助火伤阴、焦者尤甚．”即用猪油煎炒过的面筋是阻碍血液循环的，所以猪油面筋本质上是种中医镇静剂，味精吃下去也很舒服，味精也是一种镇静剂。油饼、油条、炸甜圈、炸薯条、炸鸡排、炸猪排吃了让人心情舒畅，就是因为油炸食品本身是种镇静剂，把这些油炸食品用酸水解，分离除去杂质结晶得到的也就是类沙利度胺的镇静剂。

江苏常州制药厂生产的沙利度胺有用玉米粉、米粉、芡粉、藕粉、土豆粉、马蹄粉甚至鸡肉末、猪肉末做面筋，万变不离其宗，沙利度胺都是油炸面筋用醋酸水解，离心机分离，除去杂质最后结晶得到的。沙利度胺本质上是种提纯过的中药，沙利度胺本质上就是一种不含杂质的油炸面筋结晶体。沙利度胺有旋光性是因为里面的谷氨酰胺盐有旋光性，谷氨酸对神经刺激有阻碍作用，谷氨酸本身就是种镇静剂，否则李时珍不会给呕吐的孕妇喝红枣面粉疙瘩汤，德国医生用沙利度胺作为镇静剂治疗孕妇呕吐，其灵感的确来自传统医学。中医从来不是事后诸葛亮，1953年瑞士诺华制药的工程师读了《本草从新》后，只是用《有机化学》的办法把油炸面筋中的脂肪、纤维、麦麸等杂质除去生产了沙利度胺，而《本草从新》的作者清代吴仪洛1757年是靠”神农尝百草”的毅力发现油炸面筋是种镇静剂。所以，以沙利度胺为例可以看出，大多数西药其实是中药的深加工产品，沙利度胺就是中药油炸面筋的深加工产品。

中国人为什么肥胖症远少于西方社会？因为中医告诉中国人：“面筋以油炒、则性热矣，助火伤阴、焦者尤甚。”即油炸食物伤内脏要少吃。为什么西方社会肥胖症远多于中国？因为西方的药贩子为了打败中国人连自己人都骗，西方的药贩子永远不会告诉自己的人民：油炸食物是镇静剂，象沙利度胺那样的镇静剂都是从油炸食物中萃取的，为了骗中国人放弃中医，用医药去控制中国人，我们不能让中国人知道西药多是中药的深加工产品，所以，我们不能告诉你们油炸食物应该少吃。这才是西方人不知道油炸食物是镇静剂应该少吃的原因之一，西方人每天吃掉大量炸鸡、炸猪排、炸薯条、炸甜圈，每天食用大量油炸食物镇静剂是西方社会肥胖症多的主要原因之一。说到最后，还是只有爱心才能解决问题。

德国作为两次世界大战的策源地，上世纪50-60年代美国与苏联都在有意识地改变德国的人口结构。苏联大规模把民主德国里面与纳粹有点关系的日耳曼人送往西伯利亚，腾笼换鸟，让波兰斯拉夫人移居民主德国，甚至把德国的土地交给波兰。而美国借口德国战后重建需要劳动力，从土耳其大规模引入突厥人到联邦德国定居。那时候，西德的日耳曼德国白人很穷，土耳其人还有点钱，美国人大规模鼓励土耳其突厥人与德国日耳曼白人通婚。那时候，美国改变日本人口结构也是往日本派驻大量黑人士兵，鼓励黑人士兵嫖日本女人，暗中破坏日本人的生育能力。森村诚一的作品《人性的证明》讲的就是那段历史的故事。跨人种婚姻胎儿缺乏营养，胎儿在娘肚子里面呆着不舒服，跨人种婚姻孕妇的妊娠呕吐现象比较严重，严重时需要治疗才能保胎。突厥人与日耳曼人跨人种婚姻是存在生殖隔离现象的，80年过去了，生殖隔离是现在德国社会突厥人与日耳曼人混血儿人数很少的主要原因之一。上世纪60年德国大量的畸形胎儿其实主要是突厥人与日耳曼白人跨人种婚姻生殖隔离现象造成的。为了瞒天过海骗全世界逃避追责，这才是药学家伪造《手性分子》酶催化理论，与诺奖委员会联手愚弄人类的原因之一。

医药治病的本质上多是提供催化作用，促使机体更快产生免疫能力，快速恢复健康。所以，医药很多时候也可以被看成是一种酶，对生物体内的生化反应会有特定的专一催化性。一旦医生开错了药，医院可以把责任推给药厂，医药里面的含有大量无效甚至有害成分的手性分子，药厂可以用诺奖反过来说，《手性化学》催化酶是得过诺奖的，医院与药厂都没有错，要怪只能怪你病患体内的机体组织手性旋光特性与医药是反方向的，药是好药，医生也没有开错药，要怪就怪病人自己的机体组织长错方向了？有的病人抵抗能力强，又复原了，药学家就说：在治疗过程中，左旋药物起主要作用，而右旋药物往往是惰性的甚至具有毒副作用。因此临床上要求用于治疗各种疾病的药物分子尽量是纯粹的左旋异构体。推卸医疗事故责任是《手性化学》酶催化研究的主要动力之一。

Benjamin List （李斯特）和 David MacMillan（马克米伦） 被授予 2021 年诺贝尔化学奖，因为他们在 2000年独立开发了建立在有机小分子理论基础上的不对称有机催化剂。

他们的理论很完美，工业上也有一些应用，很可惜，他们没有电镜照片、能谱分析、X射线衍射等直接证据证明他们的有机小分子不对称有机催化剂机制真的存在。这与中医的“阴阳”理论本质没有区别，因为中医阴阳理论也很完美，中医的应用更多。

李斯特喜欢吃中科院上海有机化学研究所食堂精心烹制的红烧猪手，他曾在上海有机所讲过一段名言，其大意是：“在治疗过程中，左旋药物起主要作用，而右旋药物往往是惰性的甚至具有毒副作用。因此临床上要求用于治疗各种疾病的药物分子尽量是纯粹的左旋异构体。酱油氨基酸是左旋手性结构，只需要一点酱油就可以把一大块猪肉染色，酶由数百种氨基酸组成，但通常只有少数氨基酸参与化学反应，来构建我们身体中重要的分子。 并不需要整个酶才能催化一个化学反应，脯氨酸作为高效有机催化剂也具备左旋分子结构。”[1]可见，李斯特是认可《手性化学》的。实际上，脯氨酸提高药品生产效率与手性分子结构的催化酶没有关系。

所谓化学上的催化的概念从一开始就是错误的。理想状态的催化剂从来没有存在过，所谓催化剂只是化学反应比纯酸纯碱慢而已。催化剂是一个从头到尾的以商业利益为中心的以讹传讹的科学骗局。

国际纯粹化学与应用化学联合会(IUPAC)对催化剂的定义是：催化剂指一种在不改变反应总标准吉布斯自由能变化的情况下提高反应速率的物质。（来源：IUPAC - catalyst ，C00876)

《过程化学》告诉我们：不消耗能量的过程是不存在的，任何化学反应速率的增加都是需要消耗能量的，在不改变反应总标准吉布斯自由能变化的情况下提高反应速率的催化剂是不存在的。即人类从来没有找到过一种化学活性永不消失的催化剂，所以，理想状态的催化剂是不存在的，所谓催化剂本质上就是化学反应非常缓慢的物质而已，化学家们给催化剂一个掩耳盗铃的解释，“催化剂的化学活性消失了”。

催化剂本质上就是酸或碱的加速化学反应的作用，强酸或强碱都可以加速化学反应，从这一角度，任何能够控制化学反应速度的酸性或碱性物质都可以称为催化剂。工业上生产沙利度胺、马钱子碱都加醋酸水解，再干燥结晶，醋酸是溶解在酸性溶液里面的小分子，这里醋酸本质上就是一种非对称小分子催化剂。

中学生也知道，金属、无机物、有机物，只要是能够加速反应而不改变自身性质的化学物质，都可以称为催化剂。很多时候，有机催化剂也被媒体称呼为酶。

所谓有机小分子上的不对称有机催化剂，与光伏、太阳能发电、风能发电、潮汐发电、燃料电池、氢能源等一样最后只能证明是场科学骗局。

有机小分子催化剂，在某种程度上就是最小的酶，脯氨酸。媒体讲：“1952年第一次合成名为马钱子碱的毒素时，需要29种不同的化学反应，只有0.0009%的初始物质形成马钱子碱，剩下的都浪费了。2011年，当研究人员利用有机催化和级联反应，只需12步就能生产马钱子碱，生产效率提高了7000倍。”[1]这本质上是伪造理论瞒天过海把李时珍的贡献盗窃过来。

马钱子碱就是宋太宗毒死李煜用的“牵机药”，对马钱子碱的提纯，《本草纲目》讲得很清楚：“另取麻油少许，置锅内烧热，加入马钱子片，炒至微黄色，取出，放凉。”其本质上就是有机物食用油加热提纯生产马钱子碱，李斯特与马克米伦本质上是借用李时珍提纯马钱子碱的办法，从传统工艺中找到一种更高效的有机物动物油脂提纯剂，脯氨酸而已。有机物加热提纯，脯氨酸加热可以有效提取很多植物碱，从而提高药品生产效率。

所谓手性分子结构的脯氨酸提纯的灵感应该来自传统医学的反式脂肪，中医认为猪板油（猪内脏外面成片成块的油脂），能利三焦水道，排废水。四川农村一般不让没有结婚的女孩吃猪手，怕女孩的好运被猪手叉走了，所以，四川农村女孩身材苗条居多。用猪油、猪骨头、牛骨头、猪蹄、牛蹄在锅里长时间滚煮得到的明胶，再加酸静置得到不同比重且分层的氨基酸，就是所谓“酸水解离子交换树脂柱层析”产物，给其比重大的部分取个名字“脯氨酸”就变成科学了。脯氨酸提纯马钱子碱就是传统医药提纯工艺的改头换面而已，本质上属于药品生产工艺方面的一种技术小革新，猪蹄胶煎马钱子，还谈不上推动对人类文明进步。

《诗经》中多处提到花椒、姜、茱萸、小茴香、丁香、桂皮等佐料，中国人三千年前就发现用动植物油脂煎佐料，味道特别好，油煎这一工序让佐料的生产效率得到大幅度提高。川菜好吃的秘诀就是动植物油高温爆炒辣椒、花椒、盐、姜、蒜、糖、醋，只要用“动植物油脂高温爆炒”这道工序，很少一点佐料就可以让一大盘菜迅速变得色香味俱全，一句话，动植物油脂高温爆炒会大幅度提高药品的生产效率，这是中国古人的知识产权。

中国农民很早就发现了猪油煎过的马钱子毒性特别大，中国广东、海南农村土法制“耗子药”就是用猪油煎马钱子，用麻油拌饭药老鼠，这种猪油高温爆炒过的马钱子“老鼠药”毒性大得很，油炒马钱子的蒸汽都有毒，工人爆炒马钱子的时候必须戴防毒面具，浙江有的地方的“毒鼠灵”就是这么做出来的。2003年浙江苍南县有7人“毒鼠灵”中毒死亡，即用猪油煎过的马钱子是剧毒物，李斯特只是与中国农民土法制耗子药的工艺异曲同工而已。

德国人多喜欢吃猪肘子、猪手，2000年李斯特模仿李时珍用麻油热煎番木鳖生产马钱子碱，他把冰箱里面吃剩下的猪蹄花、咸猪手与马钱子一起放进锅里加热，发现可以提高马钱子碱的产量68%，他就把他的猪蹄花、咸猪手颜色深的部分取个名字“脯氨酸”，用手性分子催化理论包装一下，就成了2021年诺贝尔化学奖成果。

2000年List 和 Barbas 用脯氨酸来做丙酮和对硝基苯甲醛的分子间直接羟醛的反应，其生产率为68%，这就是List-Barbas 羟醛反应。2002年 MacMillan用脯氨酸作催化剂首次发表文章实现了不同的醛之间的羟醛反应，堂而皇之把中国农民的常识变成自己的智慧财产了。从《反应动力学》的角度，川菜炒锅动物油脂高温爆炒植物碱的化学反应动力巨大，各种各样的羟醛反应都有可能，有上千年历史的药品提纯工艺用“首次”这个词就有些夸张了。但他们毕竟都申请了专利，所以为了不误导医生，笔者在这里必须指出：他们专利的核心技术机密本质上来自中国川菜火锅牛油猪蹄脂肪高温爆炒各种植物碱，提高药品生产效率，所以，他们的诺奖应该是制药厂背后游说诺奖委员会的结果，并不是他们在理论上有多大的贡献，因为直到今天，有关脯氨酸催化的反应的机理一直存在着争议。

有机物提纯研究的最大问题就是：有机物不导电无定形，电子显微镜、X射线衍射、能谱仪无法提供直接证据。剩下的就只有光谱光度测定法量测反应物的浓度这一条路可以走，通过光谱分析仪测定旋光度变化得到的反应动力学数据系统误差太大了，只能定性分析，根本无法定量分析，理论上讲，工业上根本不可能通过控制反应动力学数据来提高药品生产效率，因为系统误差太大了。

李斯特与马克米伦在理论上的贡献直到今天都是相互矛盾的。比如，“Agami (1984) 在反应动力学数据基础上提出烯胺中间体的机理，并且认为在反应过程中，第二个脯氨酸分子参与协助质子转移。2001年，Barbas 等因为无法观测到 Agami 机理应有的非线性效应而否定了该机理；不过后来（2003年）这个机理又在 List 等的反应动力学数据中得到支持”[1]。所以，有关脯氨酸的反应动力学机理，就是List-Barbas 羟醛反应的两个发明人List与Barbas观点都是相互矛盾，互不支持的。下结论，他们在理论上有多大贡献仍缺乏证据。

川菜炒锅高温爆炒只需要10秒钟就可以让辣椒、花椒、姜蒜入味。从《过程化学》的角度，脯氨酸烯胺中间体的机理加速反应的过程属于“爆炸过程”，由于爆炸过程不可控，且其数学建模是世界性难题，李斯特与马克马伦因缺乏象“阿波罗登月计划”那样的庞大经费支持，他们注定在理论上不会有大的突破，否则美国宇航局不会投入巨资研究宇宙的起源“大爆炸”理论，笔者不建议博士生选题选这个方向，因为确实做不出来。


结论
手性分子结构从来没有被发现过，《手性化学》是门伪科学。李斯特的贡献与屠呦呦在本质上是一样的，他只是在传统马钱子碱提纯工艺基础上找到了一种更高效的传统提纯化学试剂，脯氨酸，把中国古人的智慧借用过来包装一下而已，本质上属于一种药品生产工艺上的技术小革新，重庆火锅牛油猪蹄脂肪爆炒马钱子碱，还谈不上对人类文明进步有巨大推动作用。

2021年诺贝尔化学奖又摆了一个乌龙。



参考文献
[1]http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2021/10/466520.shtm
[2]http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2021/10/466527.shtm
[3]http://blog.sciencenet.cn/blog-1184431-1307022.html
[4]https://www.wenxuecity.com/news/2021/10/07/10961576.html
[5]http://blog.sciencenet.cn/blog-612874-1307251.html
[6]https://www.6parknews.com/newspark/view.php?app=news&act=view&nid=511525
[7]https://m.dutenews.com/p/5629801.html?isRecommendHref=1

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